Eemil Nestor Setälä (1864-1935) aloitti Hämeenlinnan lyseon oppilaana vuonna 1874. Sillä toveripiirillä, johon Setälä kuului, oli ensi luokilta lähtien ”tieteellisiä” harrastuksia: pidettiin kaverusten kesken mm. esitelmiä ja kokeita eri aineissa ja jopa käännettiin kirjallisuutta.

Ennen kuin valmistui ylioppilaaksi, E.N. Setälä ehti kirjoittaa kaksi kirjaa suomen kieliopista suomeksi. Hänestä oli tuntunut luonnottomalta, että suomen lauseoppia pystyi opiskelemaan vain ruotsin kielellä.

Setälästä tuli merkittävä kielitieteen ja kansanrunouden tutkija. Eräs hänen tutkimuksensa kohteista oli itämerensuomalaisten kielten äännehistoria. Kansanrunouden alalla hän tutki esimerkiksi Sampo-sanan arvoitusta. Myöhemmin Setälä osallistui myös valtiolliseen toimintaan mm. kansanedustajana, opetusministerinä, ulkoministerinä ja suurlähettiläänä. Hän sai valtioneuvoksen arvonimen vuonna 1934.

E.N. Setälän kunniaksi kiinnitettiin lyseon julkisivuun muistolaatta 1990-luvun alussa.